AQP4-IgG 的 致 病 机 制 :AQP4-IgG 是 NMOSD 金时族jinshizu.com的致病性自身抗体,人源性 AQP4-IgG 单克隆抗体在体外及体内均可诱导出 NMOSD 特异 性病理改变。致病过程可能由补体依赖的细胞毒 作 用 (complement-dependent cytotoxicity,CDC) 和抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibodydependent cel-l mediated cytotoxicity,ADCC)所 介导。 NMOSD 患者自身特异性 AQP4-IgG 产生的 原因可能如下:一是患者体内缺乏对自身抗原的免 疫耐受,导致 AQP4-IgG 自身反应性 B 细胞异常 活化,从而产生自身抗体引起组织损害;另一种 是“分子模拟”,人肠道中的产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)具有与 AQP4-IgG 高度相似 的抗原表位,该抗原可能在肠黏膜相关淋巴组织内 被呈递给 AQP4-IgG 特异性 B 细胞,刺激其发育 成熟产生抗体。
MOG-Ab 的致病性 在细胞和组织水平,研 究人员发现人源性 MOG-Ab 可发挥激活补体、诱 导 NK 细胞活化、改变少突胶质细胞骨架结构以及 促进巨噬细胞吞噬 MOG 等作用。既往动物实验主要利用鼠源性 MOG-Ab 进 行致病性的探索,由于人 MOG-Ab 与鼠 MOG 蛋 白抗原表位的结合欠佳,因此难以说明人 MOGAb 的致病性。但近年来,研究者发现了存在与鼠 MOG 蛋白亲和性高的抗体,这些抗体能够在髓鞘 碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)或 MOG 特 异性 T 细胞的辅助下在动物体内诱导出脑组织脱 髓鞘 和 炎 性 细 胞 聚 集,从 而 证 实 了 部 分 人 源 性 MOG-Ab 的致病性。
NMOSD 患者,特别是 AQP4-IgG 阳性者,易 合并非器官特异性自身抗体,如抗核抗体(ANA)、 干燥综合征 A 抗体(Sjögren syndrome A antibodies,SSA-Ab)等。ANA 等自身抗体已被证实与 缺乏自身免疫耐受、自身免疫性 B 细胞异常活化 有关,与上文提到的 AQP4-IgG 的发生机制相关。因此,该类抗体的出现往往提示患者易感自身免疫 病,支持 NMOSD 的诊断。除此之外,NMOSD 还可合并抗乙酰胆碱受体 抗 体 (acetylcholine receptor antibodies,AChRAb)、抗 N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methy-l D-aspartic acid receptor,NMDAR)抗 体、抗 神 经束 蛋 白-155 (neurofascin-155,NF-155 )抗 体 等特异性抗体。当合并这些特异性抗体时,患者常 具有相应的临床表现,如重症肌无力、抗 NMDAR 脑炎等。
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